時(shí)間:2022-09-26 17:31:35 來(lái)源: cnBeta.COM
一個(gè)合適的例子是HIV,即導(dǎo)致艾滋病的病毒。艾滋病病毒是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,當(dāng)它進(jìn)入一個(gè)細(xì)胞時(shí)并不立即進(jìn)行殺戮。相反,它將自己整合到人體的的染色體中,并進(jìn)行冷處理,等待適當(dāng)?shù)臋C(jī)會(huì),命令細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行復(fù)制,并迸發(fā)出來(lái)感染其他免疫細(xì)胞,最終導(dǎo)致艾滋病發(fā)作。
噬菌體,或簡(jiǎn)稱(chēng)噬菌體,是天然存在的病毒,它攻擊和殺死細(xì)菌但不能感染人體細(xì)胞。噬菌體極為多樣,在環(huán)境中到處存在,包括我們的身體。事實(shí)上,人類(lèi)含有的噬菌體比人體細(xì)胞還要多。
(相關(guān)資料圖)
噬菌體有三個(gè)主要部分:一個(gè)頭、一個(gè)鞘和一個(gè)尾。噬菌體利用其尾巴附著在細(xì)菌細(xì)胞上。它們利用細(xì)菌來(lái)復(fù)制自己。在找到一個(gè)"匹配的"細(xì)菌細(xì)胞后,噬菌體注入其遺傳物質(zhì),劫持了通常用于細(xì)菌繁殖的系統(tǒng)。相反,該系統(tǒng)將制造成千上萬(wàn)的噬菌體,最終將細(xì)菌細(xì)胞炸裂,將其釋放到環(huán)境中。
究竟HIV在等待什么時(shí)刻還不清楚,因?yàn)檫@仍然是一個(gè)積極研究的領(lǐng)域。然而,對(duì)其他病毒的研究早已表明,這些病原體在殺戮方面可以相當(dāng)"有想法"。當(dāng)然,病毒不可能像你和我那樣思考。但是,事實(shí)證明,進(jìn)化已經(jīng)賦予了它們一些相當(dāng)精細(xì)的決策機(jī)制。例如,一些病毒會(huì)選擇離開(kāi)它們一直居住的細(xì)胞,如果它們檢測(cè)到DNA損傷??磥?lái),即使是病毒,也不喜歡呆在一艘沉沒(méi)的船上。
二十多年來(lái),研究人員一直在研究噬菌體的分子生物學(xué),最近的研究結(jié)論認(rèn)為噬菌體可以?xún)A聽(tīng)關(guān)鍵的細(xì)胞信號(hào),以幫助它們做出決策,它們甚至可以利用細(xì)胞自身的"耳朵"來(lái)為它們進(jìn)行傾聽(tīng)。
逃避DNA損傷
如果你的敵人的敵人是你的朋友,那么噬菌體肯定是你的朋友。噬菌體在自然界中控制著細(xì)菌種群,臨床醫(yī)生正越來(lái)越多地使用它們來(lái)治療對(duì)抗生素沒(méi)有反應(yīng)的細(xì)菌感染。
研究得最好的噬菌體λ,其作用有點(diǎn)像HIV。進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞后,lambda決定是像大多數(shù)病毒那樣復(fù)制并徹底殺死細(xì)胞,還是像HIV那樣將自己整合到細(xì)胞的染色體上。如果是后者,每次細(xì)菌分裂時(shí),λ都會(huì)無(wú)害地與其宿主一起復(fù)制。
這段視頻顯示了一個(gè)感染大腸桿菌的λ噬菌體
然而,像HIV一樣,lambda并不只是閑著。它使用一種叫做CI的特殊蛋白質(zhì),像聽(tīng)診器一樣傾聽(tīng)細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)DNA損傷的跡象。如果細(xì)菌的DNA受到損害,這對(duì)嵌套在其中的λ噬菌體來(lái)說(shuō)是個(gè)壞消息。受損的DNA直接通向進(jìn)化的垃圾場(chǎng),因?yàn)樗鼘?duì)需要它來(lái)繁殖的噬菌體來(lái)說(shuō)是無(wú)用的。因此,λ開(kāi)啟它的復(fù)制基因,復(fù)制自己,并沖出細(xì)胞,尋找其他未受損的細(xì)胞進(jìn)行感染。
挖掘細(xì)胞的通信系統(tǒng)
一些噬菌體沒(méi)有用自己的蛋白質(zhì)收集情報(bào),而是利用被感染細(xì)胞自身的DNA損傷傳感器。像CI和LexA這樣的蛋白質(zhì)是轉(zhuǎn)錄因子,通過(guò)與DNA指令書(shū)(即染色體)中的特定遺傳模式結(jié)合來(lái)開(kāi)啟和關(guān)閉基因。一些噬菌體如Coliphage 186已經(jīng)發(fā)現(xiàn),如果它們的染色體上有一個(gè)短的DNA序列,細(xì)菌LexA可以與之結(jié)合,那么它們就不需要自己的病毒CI蛋白。在檢測(cè)到DNA損傷時(shí),LexA將激活噬菌體的復(fù)制和殺傷基因,本質(zhì)上是讓細(xì)胞自殺的同時(shí)讓噬菌體逃脫的雙重交叉。
研究人員在20世紀(jì)80年代首次報(bào)道了CI在噬菌體決策中的作用,并在20世紀(jì)90年代末報(bào)道了Coliphage 186的反情報(bào)技巧。從那時(shí)起,還有一些關(guān)于噬菌體攻克細(xì)菌通訊系統(tǒng)的報(bào)告。一個(gè)例子是噬菌體phi29,它利用其宿主的轉(zhuǎn)錄因子來(lái)檢測(cè)細(xì)菌何時(shí)準(zhǔn)備生成孢子,或一種能夠在極端環(huán)境中生存的細(xì)菌卵。Phi29指示細(xì)胞將其DNA包裝到孢子中,一旦孢子發(fā)芽就會(huì)殺死萌芽的細(xì)菌。
視頻展示了轉(zhuǎn)錄因子開(kāi)啟和關(guān)閉的基因
在最近發(fā)表的研究中發(fā)現(xiàn),幾組噬菌體已經(jīng)獨(dú)立地進(jìn)化出利用另一個(gè)細(xì)菌通訊系統(tǒng)的能力:CtrA蛋白。CtrA整合了多種內(nèi)部和外部信號(hào)以啟動(dòng)細(xì)菌的不同發(fā)育過(guò)程。其中的關(guān)鍵是生產(chǎn)稱(chēng)為鞭毛和纖毛的細(xì)菌附屬物。事實(shí)證明,這些噬菌體將自己附著在細(xì)菌的纖毛和鞭毛上,以便感染它們。
主要假設(shè)是,噬菌體利用CtrA來(lái)猜測(cè)何時(shí)附近會(huì)有足夠多的運(yùn)動(dòng)纖毛和鞭毛的細(xì)菌,它們可以輕易地感染。對(duì)于一個(gè)"無(wú)意識(shí)的殺手"來(lái)說(shuō),這是一個(gè)相當(dāng)聰明的技巧。
這些并不是唯一做出精心決定的噬菌體--所有這些都不需要有大腦。一些感染芽孢桿菌的噬菌體每次感染一個(gè)細(xì)胞時(shí)都會(huì)產(chǎn)生一個(gè)小分子。噬菌體可以感知這種分子,并利用它來(lái)計(jì)算它們周?chē)l(fā)生的噬菌體感染的數(shù)量。就像外星入侵者一樣,這種計(jì)數(shù)有助于決定它們何時(shí)應(yīng)該開(kāi)啟它們的復(fù)制和殺戮基因,只在宿主相對(duì)較多時(shí)才殺戮。這樣,噬菌體就能確保它們永遠(yuǎn)不會(huì)沒(méi)有宿主可以感染,并保證它們自己的長(zhǎng)期生存。
反擊病毒的反間諜行為
一個(gè)很好的問(wèn)題是,為什么你應(yīng)該關(guān)心細(xì)菌病毒所進(jìn)行的反情報(bào)行動(dòng)。雖然細(xì)菌與人有很大不同,但感染細(xì)菌的病毒與感染人類(lèi)的病毒并沒(méi)有什么不同。噬菌體玩的幾乎每一個(gè)把戲后來(lái)都被證明可以被感染人類(lèi)的病毒使用。如果噬菌體可以竊取細(xì)菌的通信線(xiàn)路,為什么人類(lèi)病毒不能竊取你的呢?
到目前為止,科學(xué)家們還不知道人類(lèi)病毒如果劫持這些線(xiàn)路會(huì)監(jiān)聽(tīng)什么,但有很多可想而知的選擇。相信像噬菌體一樣,人類(lèi)病毒有可能能夠計(jì)算它們的數(shù)量來(lái)制定戰(zhàn)略,檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)和組織形成,甚至監(jiān)測(cè)免疫反應(yīng)。目前,這些可能性只是猜測(cè),但科學(xué)研究正在進(jìn)行調(diào)查。
讓病毒監(jiān)聽(tīng)你的細(xì)胞的私人談話(huà)并不是最美好的畫(huà)面,但它并非沒(méi)有一線(xiàn)生機(jī)。世界各地的情報(bào)機(jī)構(gòu)都很清楚,反情報(bào)工作只有在隱蔽的情況下才能發(fā)揮作用。一旦被發(fā)現(xiàn),該系統(tǒng)可以非常容易地被利用,向你的敵人提供錯(cuò)誤信息。同樣,我相信未來(lái)的抗病毒療法可能能夠?qū)鹘y(tǒng)的治療措施,如阻止病毒復(fù)制的抗病毒藥物,與信息戰(zhàn)的詭計(jì)相結(jié)合,如使病毒相信它所在的細(xì)胞屬于不同的組織。
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