(資料圖)
一個名為KRAS的基因突變涉及到多達25%的人類腫瘤，這使其成為科學家們關(guān)注的重點。問題是，KRAS蛋白傳統(tǒng)上很難治療，原因有幾個--其一，它的表面太過“光滑”，導致藥物分子無法抓取。值得慶幸的是，一種名為sotorasib的藥物有望解決這個問題，目前研究人員正在進行二期臨床試驗。
在這項新研究中，UCSF的研究人員調(diào)查了一種針對KRAS蛋白的其他不便特征的方法--即它跟健康版本相似，另外在細胞內(nèi)而非在表面運作并使免疫系統(tǒng)難以識別突變。
研究小組發(fā)現(xiàn)，一種名為ARS1620的藥物可以幫助解決這兩個問題。該分子能很好地跟突變的KRAS蛋白結(jié)合，這不僅能阻止其對腫瘤生長的影響還能將該蛋白拉到細胞表面。一旦到了那里，蛋白質(zhì)和藥物就會結(jié)合在一起進而觸發(fā)信號以提醒免疫系統(tǒng)展開攻擊。
該研究的論文共同第一作者Kevan Shokat介紹道：“免疫系統(tǒng)已經(jīng)有可能識別變異的KRAS，但它通常不能很好地找到它。當我們把這個標記放在蛋白質(zhì)上時，它對免疫系統(tǒng)來說就變得更容易了?！?/p>
之后，研究小組篩選了數(shù)十億的人類抗體以確定那些能夠最好地識別這種“吃掉我”信號的抗體。通過對分離的蛋白質(zhì)及人類細胞研究，科研人員挑選出了一種特別有效的抗體，它能單獨跟AR1620結(jié)合并且當它跟突變的KRAS形成復合物時也是如此。
據(jù)此，研究人員開發(fā)了一種基于這種抗體的免疫療法。在實驗室進行的肺泡細胞癌細胞測試中，跟AR1620配對的新免疫療法能抑制82%的癌癥生長，而不使用免疫療法的藥物則只能抑制44%。耐人尋味的是，即使腫瘤之前已經(jīng)對AR1620單獨產(chǎn)生了抗性，這也是有效的。
雖然該研究仍處于早期階段，但該團隊表示，這是一個很有發(fā)展前景的原則性證明，即利用這種靶向藥物和免疫療法的組合來對抗癌癥。隨著發(fā)展到最終的人體測試，研究人員計劃調(diào)查該策略如何對其他棘手的癌癥發(fā)揮作用。
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