(相關(guān)資料圖)

癌癥是身體細(xì)胞不受控制的發(fā)展，導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生，這是由細(xì)胞的DNA突變的積累造成的。腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷了一連串的改變，包括身體免疫系統(tǒng)和腫瘤之間的相互作用，以成為惡性的、轉(zhuǎn)移的癌癥。然而，這一過程中的許多機(jī)理因素仍然是未知的，這使得癌癥的預(yù)防和治療變得聲名狼藉。然而，有越來越多的證據(jù)表明，血管內(nèi)襯"內(nèi)皮"細(xì)胞的炎癥是腫瘤發(fā)展到轉(zhuǎn)移的一個(gè)關(guān)鍵過程。

氧化低密度脂蛋白在惡性腫瘤（底部）中的積累（左欄）比在非惡性腫瘤（頂部）中的積累要多很多。這吸引了中性粒細(xì)胞（右欄，紅色）到惡性腫瘤（底部），而不是到非惡性腫瘤（頂部）。資料來源：Takuya Tsumita, et al. International Journal of Cancer. 2022年5月24日）。

出于對癌癥惡性腫瘤中這一過程的分子機(jī)制的關(guān)注，由飛田京子教授領(lǐng)導(dǎo)的北海道大學(xué)研究小組發(fā)現(xiàn)，在惡性腫瘤中，內(nèi)皮細(xì)胞積累了一種被稱為"低密度脂蛋白"（LDL）的脂質(zhì)輸送分子，并吸引被稱為"中性粒細(xì)胞"的免疫細(xì)胞。嗜中性粒細(xì)胞是免疫抑制細(xì)胞，已知會促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。這一發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《國際癌癥雜志》上。

研究人員先前進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤的血管表現(xiàn)出大量的蛋白多糖，而且眾所周知，癌癥組織是有炎癥的。這些特征與在動(dòng)脈粥樣硬化中觀察到的特征相當(dāng)，研究人員想探索這種聯(lián)系是否更深。

與非轉(zhuǎn)移性腫瘤相反，轉(zhuǎn)移性腫瘤產(chǎn)生蛋白多糖分子，這些分子附著并積聚在血液動(dòng)脈壁上的低密度脂蛋白。被結(jié)合的低密度脂蛋白被氧化了。它的受體被稱為"LOX-1"，在轉(zhuǎn)移性腫瘤的血管內(nèi)皮細(xì)胞中也同樣豐富。他們發(fā)現(xiàn)，這導(dǎo)致這些細(xì)胞產(chǎn)生炎癥信號，吸引中性粒細(xì)胞。他們隨后證明，抑制LOX-1可以大大減少小鼠的腫瘤惡性程度，以及LOX-1的過度表達(dá)會導(dǎo)致吸引中性粒細(xì)胞的信號分子增加。

北海道大學(xué)飛田教授的研究小組。津田拓哉（前排，中間）和飛田京子（前排，右二）是當(dāng)前研究的主要貢獻(xiàn)者。

正如該團(tuán)隊(duì)所假設(shè)的那樣，在惡性腫瘤中觀察到的這一連串的相互作用并不新穎：它發(fā)生在動(dòng)脈粥樣硬化中，即血管硬化。"動(dòng)脈粥樣硬化和癌癥似乎是完全不同的疾病，但它們在血管中有著幾個(gè)共同的病理生理學(xué)特征，"飛田京子說。

即使一些問題仍未解決，特別是關(guān)于中性粒細(xì)胞如何促成癌癥惡變的機(jī)制，這項(xiàng)研究是第一個(gè)明確證明心血管疾病和癌癥進(jìn)展之間的機(jī)制共性，并追蹤涉及體內(nèi)腫瘤組織中LDL積累和LOX-1表達(dá)的機(jī)制。"我們目前的研究重點(diǎn)是LOX-1在內(nèi)皮細(xì)胞中的重要性，它是癌癥和動(dòng)脈粥樣硬化之間的一個(gè)共同因素，"飛田京子解釋說。"腫瘤中中性粒細(xì)胞的存在是腫瘤進(jìn)展的一個(gè)提示性標(biāo)志"。

該研究還指出了一種治療和預(yù)防惡性癌癥和心血管疾病的有希望的方法--通過針對中性粒細(xì)胞招募到內(nèi)皮細(xì)胞。飛田京子總結(jié)說。"不是死于癌癥，而是死于心血管事件的癌癥患者數(shù)量正在增加。靶向LOX-1/氧化LDL軸可能是治療這兩種疾病的一個(gè)有希望的策略。"