這是一種特別致命的癌癥類型，其發(fā)病率不斷上升，所以迫切需要制定戰(zhàn)略來預防和治療胰腺導管腺癌。約55%到80%的40歲以上的人被認為有這些低度的癌前沉默性胰臟病變，這是大多數(shù)胰腺癌發(fā)生的主要原因。

根據(jù)醫(yī)學博士Imad Shureiqi的研究，小鼠的胰臟病變跟人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的病變相似，含有更高水平的轉(zhuǎn)錄受體過氧化物酶增殖體激活受體-δ(PPARδ)，該研究已發(fā)表在《Nature Communications》上。

PPARδ控制幾個重要基因的表達，這些基因影響生物過程，其中包括脂質(zhì)代謝和癌癥的發(fā)展。當PPARδ被激活時，胰腺癌從癌前病變發(fā)展得更快。在2020年將研究轉(zhuǎn)移到癌癥中心之前，Shureiqi在德克薩斯大學的MD安德森癌癥中心工作，他在那里完成了這項研究的大部分工作，特別是與醫(yī)學博士Xiangsheng Zuo合作。

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“我們對研究PPARδ對胰腺癌發(fā)生的影響產(chǎn)生了興趣，因為我們之前的觀察表明，PPARδ強烈地促進了其他胃腸道癌癥的發(fā)生。但關(guān)于PPARδ在胰腺癌發(fā)展中的作用的信息非常有限，”Shureiqi說道。

PPARδ的激活跟過度接觸某些配體有關(guān)，包括天然和合成配體。一些配體自然出現(xiàn)在高脂肪飲食中，這跟人類和動物模型的胰腺癌風險增加有關(guān)。高脂肪飲食富含脂肪酸，這些脂肪酸是PPARδ的天然配體。

其他合成形式的PPARδ配體如Cardarine（GW501516）被發(fā)現(xiàn)在運動補充劑中，旨在提高身體性能和耐力。GW501516最初是由制藥公司設計的，目的是鼓勵身體利用更多的脂肪、治療肥胖癥和高脂血癥等非癌癥疾病。

鑒于其潛在的致癌副作用，GW501516和其他類似的強效PPARδ激動劑的醫(yī)藥開發(fā)工作早已停止了。盡管關(guān)于PPARδ如何影響結(jié)腸直腸癌的研究可以追溯到1999年，而且制藥公司已經(jīng)停止了合成PPARδ配體的開發(fā)，但不受監(jiān)管的互聯(lián)網(wǎng)渠道仍然在銷售Cardarine等物質(zhì)。廣告主要是向年輕人推銷，這些廣告稱其可以幫助他們建立肌肉耐力和燃燒脂肪。

Shureiqi解釋稱，最初，研究人員發(fā)現(xiàn)這些合成配體能減少小鼠的疲勞。這一消息被各大媒體報道，他們給它起了個綽號：“藥丸中的運動”?！安恍业氖牵襟w沒有涉及的是PPARδ的黑暗面。像肌肉細胞一樣，合成的PPARδ配體也幫助癌細胞從脂肪中獲得更多能量，作為燃料來源?！?/p>

“這讓我感到震驚，”Shureiqi繼續(xù)說道，“動物模型反復顯示PPARδ和癌癥促進之間的密切關(guān)系，在結(jié)腸直腸癌和胃癌的情況下?，F(xiàn)在我們正在獲得更多關(guān)于它如何影響胰腺癌的信息?！?/p>

促進沉默的胰腺癌前病變向胰腺癌發(fā)展的關(guān)鍵因素仍沒有得到很好的定義，特別是那些容易瞄準的因素。雖然這些癌前病變大多不會發(fā)展成癌癥，但了解它們是如何進展的對于尋找干預措施以解決胰腺癌發(fā)病率上升的問題仍至關(guān)重要。這項研究的結(jié)果表明，有沉默的胰臟病變的人，即使是那些低級別的癌前病變，也可以通過食用PPARδ天然激活劑或合成的激活劑來增加他們患胰腺癌的風險。

未來開發(fā)出阻斷PPARδ激活的有效藥劑可能是防止癌前病變發(fā)展為胰腺癌的新方法。對于那些癌前病變高發(fā)的人來說，也可以考慮限制對高脂肪飲食的接觸。但就目前而言，那些促進運動的合成PPARδ激活物質(zhì)的普遍銷售和使用引起了最緊迫的關(guān)注。

“這一新信息應該提醒個人注意使用合成PPARδ激動劑的潛在嚴重健康風險，”Shureiqi說道，“我們正在試圖傳播這樣一個信息：使用這些物質(zhì)不是一個好主意。它可能會增強肌肉耐力，但它也會增強癌癥使用能量和生長的能力。”