(相關(guān)資料圖)

在這一過程中，信號通路的關(guān)鍵步驟是由自體脂肪酶控制，這種酶負(fù)責(zé)在大腦中產(chǎn)生溶血磷脂酸(LPA)以作為網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)的調(diào)節(jié)劑。因此，在動(dòng)物模型中，給予自體蠟素抑制劑可以顯著減少禁食后的過度食物攝入和肥胖。

飲食失調(diào)尤其是肥胖是全世界工業(yè)化社會中各種疾病的主要原因之一，特別是具有終身殘疾或致命后果的心血管疾病如心臟病發(fā)作、糖尿病或中風(fēng)。根據(jù)羅伯特-科赫研究所2021年的一份報(bào)告，德國67%的男性和53%的女性超重。23%的成年人嚴(yán)重超重（肥胖）。迄今為止，試圖用藥物影響飲食行為的做法被證明是不成功的。一種調(diào)節(jié)控制飲食行為的網(wǎng)絡(luò)的興奮性的新型療法可能會改變?nèi)澜鐚狗逝职Y的游戲規(guī)則。

研究小組發(fā)現(xiàn)，在突觸LPA信號受損的人群中，肥胖率和隨之而來的II型糖尿病的發(fā)病率增加。由Johannes Vogt教授（科隆大學(xué)醫(yī)學(xué)院）、Robert Nitsch教授（明斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)院）和Thomas Horvath教授（美國紐黑文耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院）領(lǐng)導(dǎo)的小組現(xiàn)在已經(jīng)證明，LPA對大腦皮層神經(jīng)元興奮性的控制在控制飲食行為方面發(fā)揮著重要作用。AgRP神經(jīng)元調(diào)節(jié)血液中溶血磷脂酰膽堿(LPC)的數(shù)量。通過主動(dòng)運(yùn)輸，LPC到達(dá)大腦，在那里它被自體脂肪酶(ATX)轉(zhuǎn)化為LPA，在突觸處具有活性。突觸的LPA信號刺激大腦中的特定網(wǎng)絡(luò)從而導(dǎo)致食物攝入量增加。

在小鼠模型中，在禁食一段時(shí)間后，血液中LPC的增加會引發(fā)大腦中刺激性LPA的增加。這些小鼠表現(xiàn)出典型的覓食行為。兩者都可以通過施用自體細(xì)胞分裂素抑制劑而恢復(fù)正常。另一方面，當(dāng)這些抑制劑被持續(xù)施用時(shí)，肥胖小鼠的體重下降。

Johannes Vogt說道：“我們看到通過基因突變和ATX的藥理抑制，過量的食物攝入和肥胖現(xiàn)象明顯減少。因此，我們關(guān)于LPA控制的大腦興奮性的基本發(fā)現(xiàn)也對飲食行為起到了核心作用，我們對此已經(jīng)研究了多年。”

Robert Nitsch認(rèn)為這些發(fā)現(xiàn)是向新藥開發(fā)邁出的重要一步。他說道：“數(shù)據(jù)顯示，突觸LPA信號通路受到干擾的人更有可能超重并患有II型糖尿病。這是ATX抑制劑可能取得治療成功的有力跡象，我們目前正在跟耶拿的漢斯-克諾爾研究所一起開發(fā)用于人類的ATX抑制劑。”

這些關(guān)于通過溶血磷脂對飲食行為中的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行興奮控制的發(fā)現(xiàn)及它們所提出的新的治療可能性在未來不僅有助于治療飲食失調(diào)，而且有助于治療神經(jīng)和精神疾病。