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現(xiàn)在，來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們已經(jīng)幫助創(chuàng)造了一種納米抗體，它可以穿透腦細(xì)胞堅韌的外層從而解開導(dǎo)致帕金森病、路易體癡呆和其他神經(jīng)認(rèn)知問題等疾病的錯位蛋白質(zhì)。

約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員在Xiaobo Mao博士的指導(dǎo)下跟密歇根大學(xué)安阿伯分校的研究人員合作進(jìn)行了這項研究，該研究最近發(fā)表在《自然通訊》上。據(jù)了解，他們著手發(fā)現(xiàn)一種新的治療方法，它可以針對被稱為α-突觸核蛋白的錯位蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)有聚集和阻礙腦細(xì)胞內(nèi)部運作的傾向。新研究表明，α-突觸核蛋白團(tuán)塊可以從腸道或鼻子擴(kuò)散到大腦并加速疾病的進(jìn)展。

從理論上講，抗體可能能針對結(jié)塊的α-突觸核蛋白，但對抗病原體的化合物很難穿透腦細(xì)胞的外皮。為了穿過堅硬的腦細(xì)胞涂層，研究人員選擇采用納米抗體，這是抗體的微小版本。

傳統(tǒng)上，在細(xì)胞外產(chǎn)生的納米抗體可能無法在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮同樣的功能。因此，研究人員必須加強(qiáng)納米抗體以使它們在腦細(xì)胞內(nèi)保持穩(wěn)定。他們通過對納米抗體進(jìn)行基因工程以清除它們通常在細(xì)胞內(nèi)降解的化學(xué)鍵來實現(xiàn)這一目標(biāo)。測試顯示，即使沒有化學(xué)鍵，納米抗體仍能跟變形的α-突觸核蛋白結(jié)合并保持穩(wěn)定。

研究小組制作了七種類似的納米抗體，它們被稱為PFFNBs，它們可以跟α-突觸核蛋白團(tuán)塊結(jié)合。在研究小組創(chuàng)造的納米抗體中，有一種--PFFNB2--在粘附α-突觸核蛋白團(tuán)塊方面做得最好，且而不是單分子或α-突觸核蛋白單體。α-突觸核蛋白的單體版本不僅無害而且可能在腦細(xì)胞中具有重要功能。研究人員還需要確定PFFNB2納米抗體是否能保持穩(wěn)定并在腦細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。研究小組發(fā)現(xiàn)，在活的小鼠腦細(xì)胞和組織中，PFFNB2是穩(wěn)定的并對α-突觸核蛋白團(tuán)塊而不是單一的α-突觸核蛋白單體表現(xiàn)出強(qiáng)烈的親和力。

在小鼠身上進(jìn)行的其他測試表明，PFFNB2納米抗體無法阻止α-突觸核蛋白聚集成團(tuán)，但它可以破壞和破壞現(xiàn)有團(tuán)塊的結(jié)構(gòu)。

“驚人的是，我們誘導(dǎo)PFFNB2在大腦皮層的表達(dá)，它阻止了α-突觸核蛋白團(tuán)塊向小鼠大腦皮層擴(kuò)散，該區(qū)域負(fù)責(zé)認(rèn)知、運動、個性和其他高階過程，”研究論文共同第一作者、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后Ramhari Kumbhar說道。

神經(jīng)病學(xué)副教授Mao則表示：“PFFNB2在日益復(fù)雜的環(huán)境中成功結(jié)合有害α-突觸核蛋白團(tuán)塊表明這種納米抗體可能是幫助科學(xué)家研究這些疾病并最終開發(fā)新療法的關(guān)鍵?！?/p>