(相關(guān)資料圖)

在今日（2022年8月17日）發(fā)表在《Nature Communications》上的一項(xiàng)研究中，研究小組報(bào)告了一種新型激酶抑制劑，它能顯著減少疾病、限制毒性并延長(zhǎng)患有骨髓纖維化（一種急性白血病的前兆）小鼠的生存期。

他們?cè)O(shè)計(jì)的口服藥物L(fēng)P-182同時(shí)還能針對(duì)磷酸肌醇3-激酶（也稱為PI3K）和絲裂原活化蛋白激酶（稱為MAPK）。兩者都是驅(qū)動(dòng)高比例癌癥的分子信號(hào)通路。

在癌癥治療中經(jīng)常使用組合療法來(lái)針對(duì)不同的癌細(xì)胞弱點(diǎn)。然而由于這些藥物在體內(nèi)循環(huán)并以不同的速度被吸收和清除，維持每種單獨(dú)藥物的正確治療平衡可能是一個(gè)挑戰(zhàn)。密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院Roger A. Berg放射學(xué)研究教授、論文的第一作者Brian D. Ross博士稱，將每種藥物維持在有效的必要濃度同時(shí)又要限制藥物的毒性和副作用這件事尤其棘手。

如果不能取得這種平衡就會(huì)損害藥物組合的抗癌效果并可能導(dǎo)致耐藥性--因?yàn)镻I3K和MAPK的串?dāng)_可以激活下游途徑來(lái)抵制治療。即使一種藥物阻斷了一種途徑，另一種途徑也能提供一種逃逸的生存途徑來(lái)補(bǔ)償并繼續(xù)生長(zhǎng)。

跟傳統(tǒng)的口服藥物不同，這些藥物通常被設(shè)計(jì)為迅速吸收到血液中，治療骨髓纖維化小鼠的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，LP-182首先被腸道的淋巴系統(tǒng)吸收。淋巴系統(tǒng)作為一個(gè)儲(chǔ)存庫(kù)，將藥物跟身體的其他部分分開并隨著時(shí)間的推移逐漸將療法釋放到一般循環(huán)中以此將藥物濃度維持在最佳治療水平。

Ross說(shuō)道：“在治療窗口內(nèi)，我們能保持對(duì)兩種不同途徑的靶向抑制，這兩種途徑是相互對(duì)話的。這證明了將抗癌藥物直接送入淋巴系統(tǒng)的可行性，這為改善癌癥治療效果和減少藥物本身的副作用提供了巨大的新機(jī)會(huì)。”

在骨髓纖維化中，骨髓中形成了過(guò)多的瘢痕組織，而這會(huì)破壞正常的血細(xì)胞生產(chǎn)。過(guò)度活躍的分子信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)導(dǎo)致惡性干細(xì)胞增殖、廣泛的纖維化、脾臟腫大及進(jìn)行性骨髓衰竭。

該疾病通過(guò)淋巴組織擴(kuò)散，這也是癌癥轉(zhuǎn)移的一個(gè)常見途徑。這意味著Ross和他的團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)提供新的策略來(lái)防止癌癥擴(kuò)散。此外，Ross稱，由于腸道的淋巴系統(tǒng)藏有人體一半以上的免疫細(xì)胞，該研究的結(jié)果可以為治療其他疾病提供方法。

Ross和他的同事們將繼續(xù)擴(kuò)大LP-182的臨床前研究，并打算在人類骨髓纖維化患者中進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)。另外，正在開發(fā)更多的淋巴靶向激酶抑制劑將用于治療實(shí)體腫瘤--包括乳腺癌、腦癌、胃腸癌和胰腺癌及狼瘡和多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病。