在這項(xiàng)由Yu Chen領(lǐng)導(dǎo)的最新研究之前，只有兩種前列腺癌亞型被確定：雄激素依賴型和神經(jīng)內(nèi)分泌型。Chen博士是MSK的醫(yī)生科學(xué)家、人類腫瘤學(xué)和發(fā)病機(jī)制項(xiàng)目(Human Oncology and Pathogenesis Program)的成員及康奈爾大學(xué)的副教授。 由于細(xì)胞中被開啟的一些基因跟干細(xì)胞中的基因相似，Chen博士的團(tuán)隊(duì)將新發(fā)現(xiàn)的第三種前列腺癌亞型稱為干細(xì)胞樣(SCL)前列腺。

(相關(guān)資料圖)

Chen博士和他的同事們研究了40個(gè)不同的前列腺癌患者衍生模型，這些模型是由在MSK和威爾康奈爾大學(xué)接受癌癥治療的患者收集而來(lái)，進(jìn)而做出他們的發(fā)現(xiàn)。

“我們不知道我們是否會(huì)發(fā)現(xiàn)額外的亞型，”Chen博士說(shuō)道，“這是一個(gè)已經(jīng)被許多調(diào)查者研究了多年的領(lǐng)域。所以我們很高興也很驚訝地發(fā)現(xiàn)，有這么一大群腫瘤患者還沒有被定性?！?/p>

創(chuàng)新技術(shù)促成新的見解

缺乏足夠的高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)室模型來(lái)研究這種形式的癌癥可能是該亞型躲避研究人員的一個(gè)原因。

Chen博士解說(shuō)道：“前列腺癌在實(shí)驗(yàn)室中獨(dú)特地難以繁殖。雖然有數(shù)百個(gè)黑色素瘤和肺癌的細(xì)胞系，但只有三或四個(gè)前列腺癌細(xì)胞系是有用的?！?/p>

為了規(guī)避這個(gè)問題，該團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向了一種叫做類器官的新技術(shù)。這種器官狀結(jié)構(gòu)是在實(shí)驗(yàn)室里通過(guò)病人的腫瘤碎片培育出來(lái)的。它們是病人腫瘤的一種“化身”，可用于研究其遺傳學(xué)和生物化學(xué)。

此外，該團(tuán)隊(duì)還利用了病人衍生的異種移植--從病人身上切除的腫瘤并在小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)--總共有40種不同的病人衍生的前列腺癌模型。

然后，他們可以以這些患者衍生的器官為起點(diǎn)來(lái)確定細(xì)胞中的基因是否被激活或失去活性?？茖W(xué)家們利用這些數(shù)據(jù)確定了一種新的前列腺癌亞型的存在。

接下來(lái)，他們研究了SCL亞型在366個(gè)前列腺癌腫瘤的生物庫(kù)中是否明顯。事實(shí)上，它是繼雄性激素敏感型之后的第二大流行群體。

了解這種常見的前列腺癌亞型的分子驅(qū)動(dòng)因素為可以用藥物靶向這些驅(qū)動(dòng)因素的方法打開了大門。

允許新的治療方案

Chen博士表示：“在過(guò)去的80年里，治療前列腺癌的主干是激素剝奪療法。這是因?yàn)榛旧纤械那傲邢侔┰谑状卧\斷時(shí)，都依賴于睪丸激素信號(hào)。而一旦病人對(duì)抗原剝奪療法產(chǎn)生抗性，它就會(huì)成為一種普遍的致命疾病?！?/p>

這就是新發(fā)現(xiàn)可以幫助改善治療方案的地方。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，目前有一些實(shí)驗(yàn)性藥物正在人類身上進(jìn)行測(cè)試，它們可以在實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型中阻止SCL亞型的生長(zhǎng)。目前，科學(xué)家們正在跟幾家公司合作從而為患有這種亞型前列腺癌的人建立他們藥物的臨床試驗(yàn)。