(相關(guān)資料圖)

這一突破性發(fā)展的背后是一個國際研究團(tuán)隊。他們由特拉維夫大學(xué)薩克勒醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)研究中心主任兼癌癥研究和納米醫(yī)學(xué)實驗室主任羅尼特-薩奇-法納羅教授和里斯本大學(xué)藥學(xué)院藥物研究所的海倫娜-弗林多教授和麗塔-格德斯教授領(lǐng)導(dǎo)。

"2018年，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎被授予詹姆斯-艾利森和本庶佑，以表彰他們對免疫療法研究的貢獻(xiàn)，即通過激活免疫系統(tǒng)來治療癌癥，"2020年卡達(dá)爾家族獎獲得者薩奇-法納羅教授說。"本庶佑發(fā)現(xiàn)稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞表達(dá)蛋白質(zhì)PD-1，當(dāng)它與癌細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì)PD-L1結(jié)合時，使T細(xì)胞自身的活性失效。事實上，PD-1和PD-L1之間的相互作用使得癌細(xì)胞能夠麻痹T細(xì)胞，阻止它們攻擊癌細(xì)胞。本庶佑開發(fā)了中和PD-1或PD-L1的抗體，從而釋放了T細(xì)胞，使其有效地對抗癌癥"。

圖為候選配體在PD-L1蛋白結(jié)構(gòu)上的分子對接

針對PD-1/PD-L1蛋白的抗體的臨床使用已經(jīng)得到監(jiān)管方授權(quán)，它們被認(rèn)為在抗癌斗爭中具有最大的潛力。這種免疫療法可以極大地改善患者的治療效果，而不會出現(xiàn)化療等治療方法所帶來的嚴(yán)重副作用。

然而，這種抗體的生產(chǎn)成本很高，因此并非所有患者都能獲得。此外，這種治療方法并不影響實體瘤的所有部分，因為抗體太大，無法穿透并到達(dá)腫瘤中不容易接近和暴露的區(qū)域?，F(xiàn)在，特拉維夫大學(xué)和里斯本大學(xué)的科學(xué)家們利用生物信息學(xué)和數(shù)據(jù)分析工具，找到了這些抗體的一個更小、更智能的替代品。

從左至右分別是Helena Florindo教授，Ronit Satchi-Fainaro教授，Rita Acúrcio博士，Rita Guedes教授。資料來源：Eric Sultan & 里斯本大學(xué)

"博士后研究員Rita Acúrcio博士從數(shù)以千計的分子結(jié)構(gòu)開始，通過使用計算機(jī)輔助藥物設(shè)計（CADD）模型和數(shù)據(jù)庫縮小了候選名單，直到我們找到最佳結(jié)構(gòu)，"Satchi-Fainaro教授說。"在第二階段，我們證實了這種小分子能像抗體一樣有效地控制腫瘤的生長--它能在被設(shè)計為擁有人類T細(xì)胞的動物身上抑制PD-L1。換句話說，我們已經(jīng)開發(fā)出一種分子，可以抑制PD-1/PD-L1的結(jié)合，提醒免疫系統(tǒng)需要攻擊癌癥。"

"此外，與抗體治療相比，這種新分子有一些主要的優(yōu)勢。首先是成本：由于抗體是一種生物而非合成分子，它需要復(fù)雜的基礎(chǔ)設(shè)施和相當(dāng)多的資金來生產(chǎn)，每個病人每年的成本約為20萬美元。相比之下，我們已經(jīng)用簡單的設(shè)備在短時間內(nèi)合成了小分子，而且成本很低。小分子的另一個優(yōu)勢是，病人可能將能夠在家里口服，而不需要在醫(yī)院進(jìn)行靜脈注射"。

除了可及性方面的考慮，實驗顯示，小分子藥物能改善實體瘤腫塊內(nèi)免疫細(xì)胞的激活。

"實體瘤的表面積是異質(zhì)性的，"Satchi-Fainaro教授解釋說。"如果在腫瘤的某一特定區(qū)域有較少的血管，抗體將無法進(jìn)入內(nèi)部。另一方面，小分子會擴(kuò)散，因此不完全依賴于腫瘤的血管或其高滲透性。 我相信，在未來，小分子將在市場上出售，并使免疫療法成為癌癥患者可以負(fù)擔(dān)得起的療法"。