【資料圖】

我們對(duì)抗癌癥--乃至所有疾病--的最大武器是我們的免疫系統(tǒng)，但即使它有時(shí)也需要一個(gè)幫手。免疫療法提供了這種幫助，其中一種方法即所謂的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。這些藥物能有效地解除免疫反應(yīng)的自然剎車(chē)，從而使其能更長(zhǎng)時(shí)間地跟癌癥作斗爭(zhēng)。

盡管到目前為止這些藥物看起來(lái)很有希望，但它們對(duì)一開(kāi)始就沒(méi)有什么免疫活動(dòng)的“冷 ”腫瘤不起作用。因此，另一種類(lèi)型的藥物被稱(chēng)為STING激動(dòng)劑，旨在將這些冷腫瘤激發(fā)為熱腫瘤，從而使其更容易接受免疫療法。但這些藥物也有其缺點(diǎn)--即很難將它們瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞。

而這正是這項(xiàng)新研究的意義所在。來(lái)自耶魯大學(xué)和URI的研究人員使用了一種叫做低pH插入肽(pHLIP)的分子來(lái)引導(dǎo)藥物到它需要去的地方。pHLIP被吸引到酸性環(huán)境中，就像癌癥在自身周?chē)纬傻哪欠N環(huán)境一樣，非常方便。

該研究的論文共同作者Donald Engelman說(shuō)道：“當(dāng)pHLIP遇到具有中性pH值的細(xì)胞膜時(shí)，它將短暫地坐在表面，然后拉走。但如果它處于酸性環(huán)境中，那么該肽就會(huì)折疊成一個(gè)螺旋，穿過(guò)細(xì)胞膜并停留在那里?！?/p>

該團(tuán)隊(duì)將pHLIP跟STING激動(dòng)劑結(jié)合起來(lái)，從而使前者將后者帶到癌細(xì)胞并幫助它們?cè)趦?nèi)部開(kāi)始工作。在小鼠身上的測(cè)試證明是有希望的--研究人員給20只患有小結(jié)腸腫瘤的小鼠注射了pHLIP-STING，發(fā)現(xiàn)在一次注射后，18只小鼠的腫瘤在幾天內(nèi)完全消失了。在另一組有較大腫瘤的小鼠中，10只小鼠中有7只看到它們的腫瘤完全消失。

相比之下，另一組10只小鼠只接受了STING，它們沒(méi)有pHLIP的指導(dǎo)。所有10只小鼠的腫瘤生長(zhǎng)都略有減緩，但腫瘤仍然存在。

這種治療甚至似乎具有持久的效果。研究小組將新的癌細(xì)胞注射到已無(wú)腫瘤的小鼠體內(nèi)，結(jié)果60天后沒(méi)有新的腫瘤出現(xiàn)，這表明免疫記憶已經(jīng)形成。

雖然這項(xiàng)技術(shù)聽(tīng)起來(lái)很有希望，但通常的注意事項(xiàng)也是適用的--動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果并不總是能延續(xù)到人類(lèi)身上。在任何基于pHLIP-STING的潛在治療方法能夠找到用途之前還需要做更多的工作。