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伯明翰大學(xué)的這項(xiàng)研究于7月12日發(fā)表在《Clinical and Translational Medicine》上。

這一消息則是在同一研究小組證明一種不同的研究藥物（AZD1236）可以通過阻斷炎癥反應(yīng)減少脊髓損傷后的損害后幾周宣布的。 這兩項(xiàng)研究都得到了阿斯利康開放式創(chuàng)新項(xiàng)目(Open Innovations Program)的支持，該項(xiàng)目通過跟科學(xué)界分享化合物、工具、技術(shù)和專業(yè)知識(shí)來推動(dòng)藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。

阿斯利康還在研究AZD1390抑制ATM依賴性信號(hào)傳遞和DNA雙鏈斷裂(DSBs)修復(fù)的能力，這一過程使癌細(xì)胞更容易受到放射療法的影響。DNA損傷如基因組中的DSBs發(fā)生在一些常見的癌癥中也發(fā)生在脊髓損傷后，這觸發(fā)了DNA損傷反應(yīng)系統(tǒng)(DDR)。

來自該大學(xué)炎癥和老齡化研究所的Zubair Ahmed教授和來自癌癥和基因組科學(xué)研究所的Richard Tuxworth博士假設(shè)，該系統(tǒng)的持續(xù)激活可能會(huì)阻止脊髓損傷的恢復(fù)，而阻斷它可以促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)并恢復(fù)傷后功能。

他們的初步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，AZD1390在培養(yǎng)過程中刺激了神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)并抑制了ATM蛋白激酶途徑--一種調(diào)節(jié)對(duì)DNA損傷反應(yīng)的關(guān)鍵生化途徑。

科學(xué)家們隨后使用動(dòng)物模型研究AZD1390在脊髓損傷后的效果。 他們發(fā)現(xiàn)，口服AZD1390可以引發(fā)ATM蛋白激酶途徑明顯抑制的發(fā)生，神經(jīng)再生則超出了損傷部位，另外，這些神經(jīng)還能攜帶電信號(hào)穿過損傷部位。

Ahmed教授說道：“現(xiàn)在是脊髓損傷研究的一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻，幾種不同的研究藥物被確定為脊髓損傷的潛在療法。我們對(duì)AZD1390感到特別興奮，它可以口服并以足夠的數(shù)量到達(dá)損傷部位、促進(jìn)神經(jīng)再生以及恢復(fù)失去的功能。我們的研究結(jié)果顯示了感覺和運(yùn)動(dòng)功能的顯著恢復(fù)，AZD1390治療的動(dòng)物在受傷后4周內(nèi)跟未受傷的動(dòng)物沒有區(qū)別?！?/p>

Tuxworth博士補(bǔ)充道：“這項(xiàng)早期研究表明，AZD1390可被用作改變生命狀況的療法。 此外，重新利用這種現(xiàn)有的研究藥物可能意味著我們可以比從頭開始開發(fā)一種新的藥物更快地進(jìn)入臨床?！?/p>

伯明翰大學(xué)企業(yè)部已經(jīng)提交了一份專利申請(qǐng)，其涵蓋了AZD1390等化合物對(duì)ATM/Chk2 DNA損傷反應(yīng)途徑的抑制，這可能代表了一種促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的潛在治療策略。