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  • 科學(xué)家們創(chuàng)建了人類(lèi)血液干細(xì)胞發(fā)展的第一個(gè)綜合路線圖

    時(shí)間:2022-04-14 10:52:37 來(lái)源: cnBeta.COM


    領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Hanna Mikkola博士表示,這項(xiàng)研究可以幫助擴(kuò)大對(duì)白血病等血癌和鐮狀細(xì)胞病等遺傳性血液疾病的治療選擇。

    血液干細(xì)胞也被稱(chēng)為造血干細(xì)胞,具有無(wú)限復(fù)制自身的能力,另外還能分化為人體中的每一種血細(xì)胞。幾十年來(lái),醫(yī)生已經(jīng)將來(lái)自捐贈(zèng)者骨髓和新生兒臍帶的造血干細(xì)胞用于血液和免疫疾病的救生移植治療。然而,這些治療受到匹配捐贈(zèng)者短缺的限制并受到臍帶血中干細(xì)胞數(shù)量少的阻礙。

    研究人員試圖克服這些限制,以嘗試在實(shí)驗(yàn)室中用人類(lèi)多能干細(xì)胞創(chuàng)造造血干細(xì)胞,這些細(xì)胞有可能產(chǎn)生體內(nèi)的任何細(xì)胞類(lèi)型。但成功一直遙遙無(wú)期,部分原因是科學(xué)家們?nèi)狈κ箤?shí)驗(yàn)室培育的細(xì)胞分化為自我更新的血液干細(xì)胞,而不是短命的血液祖細(xì)胞的指令,后者只能產(chǎn)生有限的血細(xì)胞類(lèi)型。

    Mikkola是加州大學(xué)洛杉磯分校學(xué)院分子、細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)教授,也是加州大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心的成員。他指出:“沒(méi)有人成功地從人類(lèi)多能干細(xì)胞中制造出功能性血液干細(xì)胞,因?yàn)槲覀儗?duì)我們?cè)噲D生成的細(xì)胞沒(méi)有足夠了解?!?/p>

    加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家Vincenzo Calvanese表示,新路線圖將幫助研究人員了解這兩種細(xì)胞類(lèi)型之間的根本差異,這對(duì)于創(chuàng)造適合用于移植療法的細(xì)胞至關(guān)重要,他跟加州大學(xué)洛杉磯分校的Sandra Capellera-Garcia和Feiyang Ma都是這項(xiàng)研究的共同第一作者。

    Calvanese說(shuō)道:“我們現(xiàn)在有一本關(guān)于造血干細(xì)胞如何在胚胎中制造以及它們?nèi)绾潍@得使它們對(duì)病人有用的獨(dú)特特性的手冊(cè)?!彼彩莻惗卮髮W(xué)學(xué)院的一個(gè)小組負(fù)責(zé)人。

    該研究小組包括來(lái)自德國(guó)圖賓根大學(xué)和澳大利亞默多克兒童研究所的科學(xué)家,他們利用單細(xì)胞RNA測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)創(chuàng)建了該資源,而這些新技術(shù)使科學(xué)家能夠識(shí)別成千上萬(wàn)個(gè)單個(gè)細(xì)胞的獨(dú)特基因網(wǎng)絡(luò)和功能,另外還揭示了這些細(xì)胞在胚胎中的位置。

    這些數(shù)據(jù)使我們有可能跟蹤造血干細(xì)胞,因?yàn)樗鼈儚脑煅獌?nèi)皮中出現(xiàn)并在發(fā)育過(guò)程中通過(guò)不同的位置遷移--從主動(dòng)脈開(kāi)始并最終到達(dá)骨髓。重要的是,該地圖揭示了它們成熟過(guò)程中的特定里程碑,其中包括它們到達(dá)肝臟,在那里它們獲得了造血干細(xì)胞的特殊能力。

    為了解釋成熟過(guò)程,Mikkola將未成熟的造血干細(xì)胞比喻為有抱負(fù)的外科醫(yī)生。正如外科醫(yī)生需要經(jīng)過(guò)不同階段的訓(xùn)練來(lái)學(xué)習(xí)如何進(jìn)行手術(shù)一樣,未成熟的造血干細(xì)胞必須通過(guò)不同的位置來(lái)學(xué)習(xí)如何完成他們作為造血干細(xì)胞的工作。

    該研究小組還確定了血管壁中產(chǎn)生造血干細(xì)胞的確切前體。這一發(fā)現(xiàn)澄清了長(zhǎng)期以來(lái)關(guān)于干細(xì)胞的細(xì)胞來(lái)源和制造造血干細(xì)胞而非造血祖細(xì)胞所需環(huán)境的爭(zhēng)議。

    現(xiàn)在,研究人員已經(jīng)確定了跟人類(lèi)造血干細(xì)胞發(fā)展的不同階段相關(guān)的特定分子特征,科學(xué)家們可以利用這一資源來(lái)了解他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中制造可移植的造血干細(xì)胞的程度。

    “以前,如果我們?cè)噲D從一個(gè)多能細(xì)胞中創(chuàng)造一個(gè)造血干細(xì)胞,但它沒(méi)有移植,我們就不知道我們?cè)谶@個(gè)過(guò)程中哪里失敗了?,F(xiàn)在,我們可以把細(xì)胞放在我們的路線圖中,看看我們?cè)谀睦锍晒?、哪里不足并根?jù)胚胎的指示微調(diào)分化過(guò)程,”Mikkola說(shuō)道。

    此外,該地圖可以幫助科學(xué)家了解在胚胎中發(fā)育的造血細(xì)胞是如何對(duì)人類(lèi)疾病作出貢獻(xiàn)的。如它為研究為什么一些在子宮內(nèi)開(kāi)始的血癌比出生后發(fā)生的血癌更具侵略性奠定了基礎(chǔ)。

    Mikkola表示:“現(xiàn)在我們已經(jīng)創(chuàng)建了一個(gè)在線資源,世界各地的科學(xué)家可以用它來(lái)指導(dǎo)他們的研究,真正的工作開(kāi)始了。在這個(gè)領(lǐng)域,這是一個(gè)非常令人興奮的時(shí)刻,因?yàn)槲覀兘K于要看到我們的勞動(dòng)成果了?!?/p>


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