2023 年 6 月 17 日，結(jié)構(gòu)生物學(xué)家顏寧，新論文突然上線了nature communication。

研究題為 "Cannabidiol inhibits Nav channels through two distinct binding sites"，普林斯頓大學(xué) / 清華大學(xué)顏寧及哈佛醫(yī)學(xué)院 Bruce P. Bean 共同通訊。顏寧本人在得知此事之后也是有些意外：

(資料圖片)

立馬把 citation 從 in press 改成了頁(yè)碼。

然后顏寧對(duì)這篇給出了這樣兩句評(píng)價(jià)：

文章中任何一個(gè)結(jié)構(gòu)都是AI 無(wú)能為力的。

其實(shí)本不想發(fā)表……

網(wǎng)友們?cè)诘蕾R的同時(shí)也是羨慕不已：

那么這個(gè) AI 也無(wú)能為力的結(jié)構(gòu)，到底是什么？

揭示 CBD 如何影響 Navv1.7 通道

首先，我們需要了解兩個(gè)關(guān)鍵概念。

Cannabidiol（CBD），它是一種廣泛應(yīng)用于治療癲癇和疼痛的植物類大麻素。

而 Navv1.7 則是一種在神經(jīng)元中表達(dá)的離子通道蛋白，能夠在神經(jīng)元中起到調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的作用。

與此同時(shí)，它也是藥物研究中的重要靶點(diǎn)，有鎮(zhèn)痛、麻醉、抗癌和神經(jīng)保護(hù)等作用。

在此之前，許多大型臨床試驗(yàn)表明 CBD 對(duì)治療幾種兒童癲癇有療效，而且 CBD 也被證明可以緩解疼痛。

但 CBD 對(duì)于 Navv1.7 通道的作用尚未得到充分研究。

顏寧團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究，便解決了 CBD 如何與 Navv1.7 通道相互作用并影響其功能的問(wèn)題。

這篇文章采用了冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）技術(shù)來(lái)研究人 Nav1.7 通道與 CBD 的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。

首先，研究人員通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞系表達(dá)人 Navv1.7 通道，并使用低濃度的 CBD 處理細(xì)胞，以獲得 Navv1.7 通道與 CBD 的復(fù)合物。

然后，使用冷凍電子顯微鏡技術(shù)對(duì)復(fù)合物進(jìn)行成像，并對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析。

通過(guò)這種方法，研究人員能夠觀察到 Navv1.7 通道與 CBD 復(fù)合物的詳細(xì)結(jié)構(gòu)，包括 Navv1.7 通道的 α 1 亞基、β 1 亞基和 β 2 亞基，以及 CBD 分子的結(jié)合位點(diǎn)。

從結(jié)果上來(lái)看，研究發(fā)現(xiàn) CBD 能夠顯著降低 Navv1.7 通道的活性；并發(fā)現(xiàn) CBD 主要結(jié)合在 Navv1.7 通道的 F- 結(jié)合位點(diǎn)上。

這為進(jìn)一步研究 Nav1.7 通道與 CBD 之間的相互作用提供了基礎(chǔ)，也為開(kāi)發(fā)新的治療方法提供了理論基礎(chǔ)。

研究團(tuán)隊(duì)

這篇論文的通訊作者是結(jié)構(gòu)生物學(xué)家顏寧，主要從事與疾病相關(guān)的重要膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、電壓門控離子通道的結(jié)構(gòu)與工作機(jī)理及膜蛋白調(diào)控膽固醇代謝通路的分子機(jī)制方面的研究。

顏寧自清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系取得學(xué)士學(xué)位后；于普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系取得博士學(xué)位，師從施一公教授；而后也在此從事博士后研究工作。

她在博士后出站后受聘于清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院 ；去年年底顏寧出任深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)，并于今年 3 月?lián)紊钲跒硨?shí)驗(yàn)室主任。

參考鏈接：

[ 1 ] https://weibo.com/1656918431/N5M6GfhBg

[ 2 ] https://www.nature.com/articles/s41467-023-39307-6