本文來源：時(shí)代周報(bào) 作者：杜蘇敏

停薪、沒錢報(bào)銷、員工頻離職，國內(nèi)原創(chuàng)阿爾茨海默病 ( Alzheimer ’ s disease，以下簡稱 AD ) 藥物 " 九期一 "（GV-971，以下簡稱 "971"）背后銷售團(tuán)隊(duì)疑似動(dòng)蕩的消息再度引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。

【資料圖】

5 月 16 日，據(jù)深藍(lán)觀報(bào)道，971 華東某團(tuán)隊(duì)部分銷售人員工資停發(fā)、人員動(dòng)蕩，紛紛離職。報(bào)道稱，2022 年 10 月，華東某城市的一位 971 醫(yī)藥代表稱其工資突然停發(fā)了，獎(jiǎng)金也沒了。

971 由中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司（以下簡稱 " 綠谷制藥 "）研發(fā)。2019 年 11 月，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn) 971 上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。

上市以后，關(guān)于 971 的爭議始終未能停息。一方面是來自業(yè)內(nèi)對其有效性和作用機(jī)制的質(zhì)疑，首都醫(yī)科大學(xué)校長饒毅就曾多次炮轟 971 及其主要發(fā)明人耿美玉。另一方面，971 背后團(tuán)隊(duì)也多次傳出裁員、欠薪等負(fù)面消息。

曾遭專家喊話應(yīng)停止國內(nèi)銷售

據(jù)深藍(lán)觀報(bào)道，有 971 銷售團(tuán)隊(duì)的員工透露，目前其所在的團(tuán)隊(duì)雖然每天依舊開晨會(huì)匯報(bào)工作，月底該壓貨壓貨，但 " 報(bào)銷還是不給報(bào)，客戶的一些相關(guān)費(fèi)用不給走流程。" 報(bào)道提到，留在公司的醫(yī)藥代表并不是不想走，但因?yàn)榇饲皦|款較多，平均每個(gè)在職的醫(yī)藥代表都墊了幾萬元。

此外，一位已經(jīng)離職的 971 醫(yī)藥代表稱，很多銷售人員都在去年工資停發(fā)前后選擇了離職，到了 2023 年年后，這個(gè)城市的醫(yī)藥代表 " 一個(gè)組只剩下 3 個(gè)人 "。

事實(shí)上，早在 2021 年 6 月，971 銷售團(tuán)隊(duì)就曾被曝出員工大批離職的消息，離職起因被指由于綠谷制藥 971 團(tuán)隊(duì)區(qū)域總經(jīng)理為了讓業(yè)績亮眼，隱瞞了獎(jiǎng)金政策變化，脅迫醫(yī)藥代表進(jìn)貨所致。爆料還提到，在這些優(yōu)秀銷售人員離職后，領(lǐng)導(dǎo)為了達(dá)成招聘人數(shù)第一，不惜聘用了毫無相關(guān)背景的員工。同時(shí)，管理人員為了銷量對產(chǎn)品進(jìn)行隨意定位，缺乏學(xué)術(shù)素養(yǎng)。

對于這些爆料，綠谷制藥曾回應(yīng)媒體稱，具體事件仍在調(diào)查中，爆料內(nèi)容中存在部分不屬實(shí)的信息。但具體哪些信息不屬實(shí)，綠谷制藥方面并沒有回應(yīng)，此后也未披露事件調(diào)查結(jié)果。

2021 年年底，綠谷制藥又被曝出在 971 納入醫(yī)保目錄不到一個(gè)月之際，將其醫(yī)保談判團(tuán)隊(duì)裁撤。彼時(shí)，有綠谷制藥內(nèi)部人士透露，此次裁掉 971 醫(yī)保談判團(tuán)隊(duì)可能與綠谷制藥對今年 971 最終進(jìn)醫(yī)保的價(jià)格不滿意所致。

2021 年 12 月 3 日，971 被首次納入國家醫(yī)保目錄。根據(jù)綠谷制藥官方公眾號，該藥由每盒 895 元降至 296 元，降幅超過 65%。按每月 4 盒計(jì)算，患者用藥費(fèi)用將由原每月自費(fèi) 3580 元，降至 1184 元。

不過，裁撤醫(yī)保談判團(tuán)隊(duì)的消息遭到了綠谷制藥的否認(rèn)，綠谷制藥相關(guān)工作人員曾回應(yīng)媒體稱，公司一直都有正常的人員調(diào)整，并不存在因?yàn)獒t(yī)保談判事件而裁員。

另一方面，綠谷制藥始終未對外公布過銷量相關(guān)的數(shù)據(jù)，在納入醫(yī)保之后，971 的銷量更成了一個(gè)謎。在 971 銷售團(tuán)隊(duì)被曝員工大批離職時(shí)，多位接近綠谷制藥的人士曾表示，971 的銷量情況 " 不是很好 "。

這樣的消息與 971 剛上市時(shí)的風(fēng)光形成了反差，2020 年 1 月，971 被曝出在上市后短短 23 天就取得 1.79 億元的銷售業(yè)績，期間甚至還出現(xiàn)過斷貨的情況。

就 971 銷售團(tuán)隊(duì)被曝停薪、員工頻離職等情況是否屬實(shí)及 971 目前的銷量情況等問題，5 月 16 日，時(shí)代周報(bào)記者向綠谷制藥發(fā)去采訪函，截至發(fā)稿，暫無回復(fù)。

除了背后團(tuán)隊(duì)多次被傳裁員、欠薪等負(fù)面消息外，971 的作用機(jī)制、治療效果在業(yè)內(nèi)也一直存在爭議。首都醫(yī)科大學(xué)校長饒毅就曾多次發(fā)文質(zhì)疑 971 的有效性。2020 年 7 月，饒毅在期刊 Cell Research 發(fā)文，就耿美玉團(tuán)隊(duì)于 2019 年發(fā)布關(guān)于 971 的文章表示關(guān)切，稱 " 我從來沒有遇到過，一種藥物有這么多的靶點(diǎn)可以治療或緩解同一種疾病 "。

2022 年 5 月，在 971 國際 III 期臨床試驗(yàn)曝出已經(jīng)停止的消息后，饒毅再度發(fā)文炮轟 971，表示 " 停國內(nèi)銷售才是改弦更張第一步 "。

圖源：圖蟲網(wǎng)

藥物研發(fā)失敗率高達(dá) 99.6%

阿爾茨海默病是一種起病隱匿、呈緩慢漸進(jìn)性加重的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年癡呆最常見的一種類型，多發(fā)于 65 歲以上的老人，該疾病臨床表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失認(rèn)、視覺空間損害、執(zhí)行功能障礙、人格和行為改變。

然而由于致病機(jī)制成謎，AD 領(lǐng)域卻是新藥研發(fā)的 " 重災(zāi)區(qū) "?！犊茖W(xué)美國人》曾刊文提到，AD 藥物研發(fā)被公認(rèn)為所有藥物研究中失敗率最高的，達(dá) 99.6%。此外，美國藥品研究與制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）披露的報(bào)告也印證了 AD 藥物研發(fā)的艱辛。報(bào)告顯示，從 1998-2017 年，全球有 146 款阿爾茨海默病藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn) " 終點(diǎn) "，其中僅 4 款成功走向市場。

超高的失敗率也讓 AD 藥物被稱作 " 研發(fā)黑洞 "。美國藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會(huì)的 33 家跨國企業(yè)會(huì)員就曾透露，已經(jīng)有超 6000 億美元投入 AD 藥物的研發(fā)，但是一直沒有研發(fā)成功對因治療的藥物。

截至目前，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)上市的 AD 藥物僅有 8 款，分別是他克林（Tacrine）、多奈哌齊（Donepezil）、利斯的明（Rivastigmine）、加蘭他敏（Galantamine）、美金剛（Memantine）、美金剛多奈哌齊復(fù)方制劑（Namzaric）、阿杜那單抗（Aduhelm）、侖卡奈單抗（Leqembi）。

公開數(shù)據(jù)顯示，目前美國輕癥 AD 患者超過 1000 萬人，治療費(fèi)用為 2.65 萬美元 / 年。另據(jù)世衛(wèi)組織公布的數(shù)據(jù)，目前，全球共超過 5500 萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到 2030 年將上升到 7800 萬人，到 2050 年則將達(dá)到 1.39 億人。

龐大的患者群體背后是巨大的未滿足市場需求，有分析人士指出，AD 藥物將是下一個(gè) "PD-1" 級別的 " 大單品 "，預(yù)計(jì)全球潛在的市場規(guī)模在 100 億美元（折合人民幣約 696 億元）至 200 億美元（折合人民幣約 1393 億元）之間。

為此，藥企們也在加緊布局 AD 藥物的研發(fā)。智慧芽全球新藥數(shù)據(jù)庫顯示，截至 5 月 16 日，全球研發(fā)中，共計(jì) 305 個(gè)含有阿爾茨海默病適應(yīng)癥的藥物處于臨床前，在進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的藥物中，已經(jīng)進(jìn)入三期臨床的僅有 31 個(gè)。國內(nèi)參與 AD 研發(fā)賽道的藥企也不在少數(shù)，但大部分為仿制藥研發(fā)。

2022 年 5 月 13 日，綠谷制藥發(fā)布公告稱，971 國際三期臨床將暫停實(shí)施。對于該項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)暫停的主要原因，綠谷方面表示：一是由于全球新冠疫情反復(fù)導(dǎo)致患者脫落率增加，導(dǎo)致研究質(zhì)量降低，研究成本增加；二是由于全球經(jīng)濟(jì)大環(huán)境導(dǎo)致融資難度加大，銷售現(xiàn)金流受疫情影響難以持續(xù)支出逐步擴(kuò)大的臨床研究資金需求，采取保守策略。" 不會(huì)放棄其布局國際化市場的遠(yuǎn)期目標(biāo)，各項(xiàng)條件成熟后將會(huì)重啟國際三期多中心臨床研究 "，綠谷制藥曾表示。

在 AD 新藥方面，除綠谷制藥外，今年 3 月，恒瑞醫(yī)藥 ( 600276.SH ) 子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司宣布，公司自主研發(fā)的抗 A β 單克隆抗體 SHR-1707 注射液用于治療早期阿爾茨海默?。ˋlzheimer ’ s disease，AD）的 Ib 期臨床試驗(yàn)在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院完成了首例患者入組及給藥。

此外，先聲藥業(yè) ( 02096.HK ) 則于 2021 年 6 月斥資超 5 億美元引進(jìn) 2 款阿爾茨海默病治療藥物，成為國內(nèi)較早引入 AD 創(chuàng)新藥管線的企業(yè)。據(jù)企業(yè)公告，2022 年 2 月底，由先聲藥業(yè)和德國企業(yè) Vivoryon 合作在中國開發(fā)的 AD 在研新藥 SIM0408 獲批在中國進(jìn)入臨床試驗(yàn)。